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考执业药师培训网校

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相关知识点

执业药师考试临床药物治疗学要点精讲第四章

第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素

遗传药理学与个体化药物治疗

近年来,随着临床药物治疗学和实验室检测技术的创新和发展,在临床治疗中,倡导合理用药、个体化用药,减少药物不良反应,提高患者生活质量,已成为医师和患者共同追求的目标。但是,合理用药和个体化用药的依据是什么?是依据药品说明书上的适应证和标准剂量。即使如此,也只能说是在相对于适应证方面是合理的,但对于患者个体就未必合理。

虽然某一病症在不同个体表现相近,可用某种药物治疗,但个体对药物的耐受和反应却千差万别。药物基因组学作为一个新兴领域, Z{整个人类基因组水平探索这些差异的遗传学本质,在加快药物发现和发展进程的同时,也为临床合理用药提供了强有力的科学依据。因而,

近年来倍受医学界的关注。美国食品与药品管理局 (FDA)也于2005年3月22 日颁布了面向药厂的 “药物基因组学资料呈递(Pharmacogenomic Data Submissions)”指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时依据具体情况,必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料,其目的是推进更有效的新型 “个体化用药”进程,最终达到视 “每个人的遗传学状况”而用药,使患者在获得最大药物疗效的同时,只面临最小的药物不良反应危险。

1.药物代谢酶

关于药物代谢酶基因变异的研究已取得很大进展。药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变,导致表型多态性,在代谢其作用底物药物时,引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。

细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶仅占肝脏中总CYP的1%~2%,但已知经其催化代谢的药物却多达80 余种,包括 β受体阻滞剂、抗心率失常药、抗精神病药等。异喹胍经CYP2D6氧化代谢生成 4′-羟异喹胍经尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分布,其表型表现 为强代谢者(EM)和弱代谢者(PM)。迄今已发现与CYP2D6有关的 50多处突变和 70 多个等位基因,其中许多可导致慢代谢表型(PM)的出现。不同CYP2D6 等位基因的频率存在着种族差异。

例如,白种人PM发生率为 5%~10%,而中国人仅为 1%左右。相反,中国人却存在着约 36%酶活性下降的中速代谢者(IM),其分子机制为存在着催化活性下降的CYP2D6*10 等位基因,频率在中国人中间高达58%。卡维洛尔是临床常用的 α、β受体阻滞剂。研究发现,R-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的清除率为38.9±8.6 L/hr,而异喹胍强代谢者中R-卡维洛尔的清除率为 119.2±26.9 L/hr。S-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的 AUC 为104.04±19.95 nghr /mL,而异喹胍强代谢者中S-卡维洛尔的AUC为72.7±11.4 nghr /mL。

这一结果表明,CYP2D6的基因型显著影响着卡维洛尔的代谢。CYP2C19 亦是多态性表达的 P450 酶,人群中常见的突变等位基因为 CYP2C19*2 与CYP2C19*3。CYP2C19*2 等位基因在亚裔人 (25%)的出现频率大于白种人(13%)。而CYP2C19*3频率亚裔人为8%,白种人小于1%。CYP2C19基因多态性具体表现为酶活性的多态性,等位基因的突变使酶活性降低,对药物代谢的能力随着等位基因的不同组合而呈现出

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医学教育网执业药师常见问题

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    答疑板如何使用?在学习当中有问题该如何提问?老师多长时间可回复?

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    登录“我的网校我的家”,在页面左侧直接有答疑板,科目名称后边也可以直接看到“答疑”。 如果您要提问,点击“我要提新问题”即可。如果您在听课过程中遇到问题,可直接点击“随堂提问”。有问题时可以随时通过答疑板提出,老师会在24小时内给予回复(实验无忧班与定制无忧班会在8-16h内给予回复)。

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    网校的课程什么时候关闭?

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    医师考试(含实践技能)为当期综合笔试结束后一周关闭;执业药师考试、卫生资格考试为当期考试结束后一周关闭;医学实用技术、继续医学教育为学习期满一个月后关闭。

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    执业药师考试前景

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    全国执业药师资格考试工作由国家人事部、国家食品药品监督管理局共同负责,日常工作委托国家食品药品监督管理总局执业药师资格认证中心承担,考务工作由人社部人事考试中心负责。国家食品药品监督管理局负责组织 拟订考试科目和考试大纲,编写培训教材,建立试题库及考试命题工作。按照培训与考试分开的原则,统一固化并组织考前培训。人事部负责组织审定考试科目、考试大纲和试题。会同国家食品药品监督管理局对考试工作进行监督、指导并确定合格标准。国家执业药师资格考试的考场须设在省辖市以上的中心城市和行政专员公署所在城市。应试人员凭考试通知指定的时间、地点参加考试。请考生留意当地报纸、电台、人事考试部门发布的通知。

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    执业药师成绩管理

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    国家执业药师资格考试规定两年为一个考试周期。即参加全部科目考试的人员须在连续两个考试年度内通过全部科目的考试,如果参加2017年考试者尚有相关科目不合格的考生,可以在2018年选择新大纲对应的考试科目参加考试,其成绩两年滚动有效。免试部分科目的人员须在一个考试年度内通过应试科目的考试。

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