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执业药师上网学习

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相关知识点

全国执业药师资格考试药学专业知识二复习要点

抗肿瘤药

第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

第一亚类破坏DNA的烷化剂

一、药理作用与临床评价

烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

通过与细胞中DNA发生共价结合,使其丧失活性;或使DNA分子断裂 ,导致肿瘤细胞死亡。

对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。

可损害任何细胞增殖周期的DNA ,因此属于细胞增殖周期非特异性 抑制剂:

对M期和G1期细胞杀伤作用较强,小剂量抑制细胞由S期进入M期;

大剂量杀伤各期细胞。

(一)作用特点

1.氮芥 ——最早应用。用于:

A.恶性淋巴瘤

B.慢性淋巴细胞白血病

C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著 ;

【适应证】

恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派 ——癌,灌注。

【适应证】

乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注 、胃肠道肿瘤。

局部刺激性小,可采取多种给药方式。

4.卡莫司汀 ——脑瘤。

——脂溶性大,能透过血-脑屏障进入脑组织 。

用于:

原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

(二)典型不良反应

1.最常见——骨髓抑制 :白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外:长春新碱和博来霉素 )。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺 。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防:别嘌醇) 。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小结1——烷化剂不良反应

呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。

二、用药监护

(一)骨髓抑制

治疗前必须检査血象 ,如骨髓功能尚未恢复,应减少剂量或推迟治疗时间 。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者,应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF) ,必要时给予抗菌药。

(二)应对口腔黏膜反应:

(1)口腔护理。

(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。

(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂 ,及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

(三)抗肿瘤药药液外渗的应对

(1)立即停止注射。

(2)局部使用解毒剂:

①地塞米松 利多卡因 局部封闭,冷敷(禁忌热敷)。

②氢化可的松琥珀酸钠,或5%碳酸氢钠 地塞米松 ,局部静注或多处皮下注射;

③透明质酸酶 0.9%氯化钠,或透明质酸 地塞米松 利多卡因 局部注射。

(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

(1)出血性膀胱炎——美司钠 (美死啦)。多饮水。

(2)尿酸性肾病——别嘌醇 。补液、碱化尿液。

第二亚类破坏DNA的铂类化合物

——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点——与DNA结合,使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌 、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选 药之一;

卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

2.奥沙利铂——胃肠道癌,结直肠癌的首选药之一 。

更有效抑制DNA合成,作用更强。

(二)典型不良反应

常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性 、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。

小结2——铂类不良反应

铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性 较重,骨髓功能抑制相对较轻;

2.卡铂——骨髓抑制较重 ,其他轻(骨头卡住了);

3.奥沙利铂——神经毒性 (包括感觉周围神经病),可导致永久性感觉异常和功能障碍。

(四)药物相互作用

——简化:

避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 。

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